Modele lcr non acceptee

Il n`y a, en principe, aucune application de cette catégorie puisque ces sorties seraient considérées comme des facilités de crédit ou de liquidité au titre de l`article 31 LCR DA. Deux autres candidats pour les éléments à action CIS réglementant la structure de la chromatine et l`organisation du locus sont les sites hypersensibles DNaseI (HSs) spécifiques à l`érythroïde situés à la fois en amont du LCR (HS-62,5) et en aval des gènes de la β-globine (3 ′ HS1). 14-16 les études utilisant la technique de capture de conformation de la chromatine (3C) ont conduit à un modèle dans lequel ces 2 régions et l`extrémité 5 ′ de la LCR interagissent pour créer un compartiment nucléaire spécifique à l`érythroïde, stable au développement, désigné le «moyeu de chromatine» ( CH) important pour l`activation des gènes β-like. 17-20 en particulier, les 3 régions sont liées par le facteur de liaison CCCTC (CTCF), et 5 ′ HS5 et 3 ′ HS1 ont été montrées comme des éléments de blocage de l`exhausteur dépendant du CTCF lorsqu`elles sont placées entre exhausteurs et promoteurs. 15, 16 Bien que le spectre complet des activités du CTCF n`ait pas été élucidé, l`activité de blocage des renforcements dépendant du CTCF est une caractéristique de certains éléments «limites» qui sont censés organiser les loci géniques dans les génomes eucaryotiques. 21, 22 les études sur la levure et la drosophile ont conduit à les modèles dans lesquels les éléments de délimitation ancrent un domaine intervenant dans un échafaudage nucléaire, isolant le domaine des effets des loci voisins. 23, 24 ainsi, les séquences d`action cis (telles que la LCR) dans la région flanquée conduirait à des modifications épigénétiques permissive pour l`activation génique complète, tandis que les éléments de délimitation de flanc définissent l`étendue du domaine modifié et empêchent l`interaction avec les régions environnantes. Le paradigme des systèmes vertébrés est le locus de la β-globine du poulet, flanqué de c5′HS4 et de c3′HS, qui lient à la fois le CTCF dans les cellules érythroïdes et délimitent les limites nettes entre le locus «ouvert» sensible à la DNaseI, caractérisé par des histones de noyau hyperacétylées, et les régions flanquantes de l`hétérochromatine résistante à la DNaseI. 25-28 alors que les deux HSs démontrent une activité de blocage des activateur dépendant du CTCF sur les sites ectopiques, cHS4 peut protéger les gènes de reporter intégrés au hasard du silence, et cette activité dépend de la liaison des protéines du facteur de stimulation en amont (USF). 21, 22, 28-32 alors que le rôle du accompagnement HSS au locus endogène chez les poulets n`a pas été déterminé, il est supposé que ces HSS de flanc protègent le locus de la propagation de l`hétérochromatine et d`un silencieux transcriptionnel, ce qui peut être particulièrement critique lors de la différenciation terminale. En particulier, l`organisation structurelle des loci de la souris et de la β-globine humaine est similaire à celle des poulets dans la mesure où la LCR et les gènes sont flanqués de HSs qui lient le CTCF (HS-62,5 et 5 ′ HS5 en amont, et 3 ′ HS1 en aval). 15, 16, 33 afin de promouvoir la cohérence et la rapports harmonisés par les institutions conformément à l`article 23 LCR DA, DNB fournit les orientations suivantes.